HISTÓRIA
O distrito possui esse nome devido o fato de um dos primeiros proprietários da região chamar-se Guilherme (Guilherme Praun da Silva). Algumas ruas como Joaquina Ramalho, Maria Cândida e Chico Pontes são nomes de parentes do Sr. Guilherme.
A Vila Guilherme também tem a maior concentração de empresas transportadoras da América Latina, sendo considerado um dos centros mais importantes neste setor na cidade de São Paulo. Também possui uma alta concentração de Concessionárias, Agências e outros serviços automotivos.
No distrito é possível encontrar um dos grandes shopping centers da cidade: o Center Norte, considerado outrora o maior shopping da América Latina, com grandes lojas populares, grifes, cinemas e áreas de diversão. O Center Norte, aliás, é um complexo que conta com um grande pavilhão de exposições (a Expo Center Norte), responsável por sediar grandes eventos nacionais e internacionais na cidade, à exemplo do maior e mais tradicional Anhembi, ainda o mais utilizado para a realização de inúmeros eventos, como exposições, shows e feiras. Fora o CenterNorte, também é possível encontrar no distrito o Shopping Mart Center, um shopping voltado somente ao comércio de produtos direcionados a moda.
A Vila Guilherme também hospeda a antiga Sociedade Paulista de Trote, na divisa com o distrito da Vila Maria. Hoje em dia, o Trote está sendo reformado pela Prefeitura de São Paulo numa obra que visa integrar a Sociedade com o Parque da Vila Guilherme.
Vale lembrar que antes da construção do Center Norte, havia no local um grande depósito de lixo, e também criação de porcos.
Havia também um zoologico que foi fechado, porque um animal matou seu o seu criador.